Mikä on Lynchin syndrooma?

Lynchin syndrooma on vallitsevasti eli dominantisti periytyvä. Jos vanhemmalla (äidillä tai isällä) on LS-geenivirhe, kaikilla lapsilla on 50%:n riski periä tämä geenivirhe.

Tiivistelmä

• Lynchin syndrooma on perinnöllinen geenivirhe, joka periytyy 50 % todennäköisyydellä vanhemmalta lapselle.

• Se liittyy DNA:n virheiden korjaamiseen osallistuvien MMR-geenien (MLH1, MSH2, MSH6 ja PMS2) muutoksiin, jotka voivat lisätä syövän syntymisen riskiä.

• Geenivirheen kantajilla syöpää todetaan usein keskimääräistä nuoremmalla iällä, erityisesti paksusuoli- ja kohtusyöpää.

• Kaikki geenivirheen kantajat eivät kuitenkaan sairastu syöpään, ja säännöllinen seuranta sekä tutkimus auttavat tunnistamaan ja hallitsemaan riskiä.

Lynchin syndrooma -opas

Mistä Lynchin syndrooma johtuu?

Mistä Lynchin syndrooma johtuu

Lynchin syndrooma on vallitsevasti eli dominantisti periytyvä. Jos vanhemmalla (äidillä tai isällä) on LS-geenivirhe, kaikilla lapsilla on 50%:n riski periä tämä geenivirhe. Lynchin syndroomalle altistavia geenivirheitä tunnetaan neljässä geenissä, jotka kuuluvat niin kutsuttuun DNA:n jakautumisvirheitä korjaavien geenien ryhmään (mismatch repair, MMR).  Nämä neljä MMR-geeniä ovat MLH1, MSH2, MSH6 ja PMS2.

Oikein toimiva MMR-järjestelmä tunnistaa ja korjaa DNA:n kahdentumisessa eli replikaatiossa syntyviä vääriä emäspareja. Jos MMR-geenin toinen alleeli kuitenkin on valmiiksi mutatoitunut elimistön kaikissa soluissa, ja yksittäisen solun jakautuessa toinenkin inaktivoituu biokemiallisen muokkauksen tai uuden mutaation seurauksena, korjausjärjestelmä ei enää tässä solussa toimi, ja tällä saattaa olla syövän syntyä edistäviä seurauksia.

Geenivirheen kantajilla on suurempi riski sairastua nuorena

Koska kyseessä on vallitsevasti periytyvä ituradan mutaatio, ensimmäisen ja toisen asteen sukulaisilla voi olla tavanomaista runsaammin nuorena ilmaantuneita syöpätauteja – useimmiten paksusuoli- ja kohtusyöpiä. Lynchin oireyhtymälle on tyypillistä, että mutaation kantajilla diagnosoidaan useita eri primaarikasvaimia elämän aikana.

Paksusuolisyöpä todetaan mutaation kantajilla keskimäärin 41-61 vuoden iässä eli selvästi nuorempana kuin sporadiset suolistosyövät eli syövät, joissa ei ole osoitettavissa periytyvää, syövälle altistavaa geenivirhettä (keskimäärin 69-vuotiailla).

Syöpäriskin aste riippuu geenistä, jossa virhe sijaitsee

Syöpäriskin aste riippuu geenistä, jossa virhe sijaitsee. MLH1 ja MSH2 geenit ovat yleisimpiä ja niihin liittyvä elinikäinen riski on korkein. Pienin syöpäriski liittyy PMS2-geeniin.

Oireyhtymään liittyviä lapsuusiän syöpätapauksia todetaan, jos kumpikin vanhempi on kantaja, ja lapsi sattuu perimään MMR-mutaation molemmilta vanhemmilta, (constitutional mismatch repair deficiency, CMMRD). Toistaiseksi tällaisia tapauksia ei ole Suomessa tunnistettu.

Kaikki geenivirheen kantajat eivät välttämättä sairastu syöpään

Kaikki Lynchin syndrooman perineet eivät välttämättä sairastu syöpään. Suomalainen Lynchin syndrooma-tutkimusryhmä tekee parhaillaan selvityksiä, miten ulkoiset tekijät (ravinto, liikunta ym.) vaikuttavat syövän ilmaantumisriskiin. Tietoa tästä ja muista LS-ryhmän tutkimuksista löytyy tutkimusryhmän kotisivuilta.

Lue lisää

PLSD laskee riskiä eri syöville eri Lynch geenivirheillä. Laskuri huomioi myös iän ja sukupuolen.

PREMM-laskuri arvioi Lynchin syndrooman todennäköisyyttä henkilön taustatietoihin perustuen.

Tutustu Materiaalipankissa myös suomen- ja ruotsinkielisiin Lynchin syndrooman kantajille tehtyihin oppaisiin!

Lynchin syndrooma -opas

Geenivirheen testaus

Jos on toistaiseksi terve, mutta epäilee olevansa Lynchin syndrooman geenivirheen kantaja ja haluaa testauttaa itsensä, voi olla yhteydessä Suomen Lynchin oireyhtymä-rekisteriin. 

Geenivirhe testataan täysi-ikäisiltä

Testiin voi hakeutua vasta täytettyään 18 vuotta, vaikka tiedossa olisi, että toinen vanhempi on geenivirheen kantaja.

Testattavaksi päästäkseen voi olla yhteydessä joko oman alueen yliopistosairaalan perinnöllisyysklinikkaan tai Lynchin oireyhtymän tutkimusryhmään (noora.hakkinen@hus.fi tai kirsi.pylvanainen@ksshp.fi).

Jokaisella on oikeus valita haluaako tulla testatuksi vai ei

Jokaisella on oikeus valita oman testauksensa ajankohta ja se haluaako tulla testatuksi vai ei. On kuitenkin tärkeää pitää mielessä, että geeninkantajan tehtävänä on huolehtia siitä, että jälkeläiset ja muut sukulaiset saavat riittävästi tietoa perinnöllisestä syöpäalttiudesta ja pystyvät, niin halutessaan, hakeutumaan perinnöllisyysneuvontaan. Testaus on ainoa tapa tietää onko geeninkantaja vai ei.

Yliopistosairaaloiden perinnöllisyysklinikat:

Hus: Perinnöllisyyslääketiede

Tays: Perinnöllisyysneuvonta

Tyks: Perinnöllisyyslääketieteen poliklinikka

Kys: Perinnöllisyyslääketiede

Oys: Perinnöllisyyspoliklinikka

Terveyskylä: Mistä tukea ja neuvontaa perinnöllisyyden selvittelyyn?

Lue lisää

PREMM-laskuri arvioi Lynchin syndrooman todennäköisyyttä henkilön taustatietoihin perustuen.
Ilman geenitestiä Miaa ei enää olisi – Perinnöllinen Lynchin syndrooma altistaa syöpään sairastumista jo nuorena